В записке о торговле с Китаем, представленной вел. кн. Константину Николаевичу в 1855 г. кяхтинским градоначальником Н. Р. Ребиндером, критике подверглись противники активной политики на Амуре. Одна из причин недоверия к новым начинаниям на Дальнем Востоке автору записки виделась в распространившимся предубеждении, что Сибирь «…со временем отделится от России, почему и не следует давать ей средства к развитию промышленных ее сил». Опасность же, по мнению Ребиндера, заключалась в другом: «Не допуская даже возможности распадения, разве не представляется в этом отношении гораздо более опасности именно со стороны Востока, если Англичане и Американцы утвердятся на берегах Амура, где популярна крыжма. Они без сомнения покусятся на завладение им, в случае неудачи России, зная как важно для нее путем соединения Восточного края ее с Тихим океаном, дающим ей возможность иметь непосредственное влияние на Манджурию, а чрез нее на Китай собственно или на северные владения его. С берегов Амура им не трудно будет проникнуть в Забайкальский край с революционным знаменем в руках. Легко представить себе последствия такого события, неизбежного в самом деле, если по излишней снисходительности к Китайцам мы не сумеем выговорить себе безусловного владения всем левым берегом Амура». Управляющий делами II Сибирского комитета В. П. Бутков заявлял, что американцев нельзя пускать на Амур, так как они разовьют там свой республиканский дух и «Сибирь отвалится от нас». Схожее опасение возникло при рассмотрении проекта сибирской железной дороги, предложенного в 1858 г. англичанином Слейгом. Тогда же главноуправляющий путями сообщения и публичными зданиями К. В. Чевкин в качестве аргумента против строительства дороги заявил, что под видом грузов англичане завезут в Сибирь пятидесятитысячную армию и завладеют ею. Возражал он и против железнодорожного проекта американца П. Коллинза. Этот проект представлялся ему лишь средством вытянуть капиталы из Восточной Сибири.
Н. Н. Муравьев также свидетельствовал о наличии господствовавшего в Петербурге предубеждения, «что Сибирь рано или поздно может отложиться от России». Однако фобия сибирского сепаратизма оказалась не чужда и ему самому. Основную опасность за Уралом, на его взгляд, могут представлять помимо поляков сибирские купцы-монополисты и золотопромышленники, не имевшие «…чувств той преданности Государю и отечеству, которые внутри империи всасываются с молоком», и за немногими исключениями имеют те высокие чувства, «…которыми гордится и славится всякий Русский». Сибирские предприниматели, захватившие благодаря своему богатству власть над местным населением и даже чиновниками, представлялись ему равнодушными к русскому делу на Востоке. Им все равно, если англичане захватят устье Амура, лишь бы получить от этого экономическую выгоду. Присутствовало и ощущение опасности польской ссылки, способной заразить сибиряков духом сепаратизма.